臨床追蹤研究

研究目的

階段性與回顧性的探討本中心三位醫師:呂曄、吳春節、陸庭譯，基於扶正、祛邪及調理氣血 三大原則的經驗方藥能否使HBV-DNA、HBeAg轉陰、ALT恢復正常。如果療效是肯定的，下一階段 將進一步探討對HBV的治療規律與療效特點，並闡述其作用機裡，以總結出行之有效的方法與藥物， 期能達到規範用藥的科學境界，並提供廣大的B肝帶原患者一個安全且具療效的選擇。

研究設計與研究方法

1. 研究期間: 前後二次。第一次在台灣，於1998年1月1日至2000年6月30日，計2.5年。 第二次則是在馬來西亞，於2001年5月30日至2002年5月30日，為期一年。

2. 研究對象: 本研究不刻意挑選樣本，更不論其療效好壞，凡符合下列條件的台灣與馬來西亞的 華人病例皆包括在內:

   • 在研究期間內，持續服用本中心的方藥，中間停藥未超過2個月者。
   • 服藥時間少於一年，但HBV-DNA已轉陰者。
   • 必須持續追蹤檢查HBV-DNA、HBeAg、Anti-HBe、ALT及其他相關指標。
   • 不限年齡與性別。
   • 凡HBV-DNA陽性，不論HBsAg是否已轉陰 (因為不少的HBeAg陰性，Anti-HBe陽性的患者，其肝功能依然異常，顯示HBeAg陰轉可能是基因突變，病毒實際上仍繼續複製)， ALT是否正常(因有相當多的HBeAg與HBV-DNA皆陽性的免疫耐受者，其肝功能正常)的B肝帶原者、慢性B肝、肝硬化與肝癌術後的患者， 均是本研究觀察與探討的對象。
   • 對照組:由於本研究係回顧性分析，因而沒有對照組，由病患治療前後的檢驗結果自身對照。但在另一方面，本研究也將參考α干擾素 與拉美夫錠(Lamivudine，商品名稱干安能(Zeffix))臨床試驗中治療組與對照組的相關結果。

3. 統計分析法: 本研究近似西醫學的第二期臨床試驗(phase Ⅱ study)，以觀察本中心治療HBV的反應率(response rate)。 為能客觀的評估，自應先設定所謂的療效標準以資比較，而該療效標準亦可採用其他公司上市藥品的臨床試驗所獲結果， 但必須考慮相關試驗的病例特性(characteristics)等要素與本研究大致雷同方有意義。在此原則下，本研究採用了拉美夫錠於1994年7月 至1996年7月在亞洲7個中心，對358個華人進行為期一年的第三期臨床試驗後，再針對其中334個病例繼續進行第二年的臨床試驗所獲結果， 作為本研究的療效標準，以作為不但客觀且有意義的比較。

療效分析

相關的HBV-DNA、HBeAg轉陰、ALT恢復正常等分析，以及與干安能的比較表如下表

結論

1. 本中心治療慢性B肝的療效肯定: HBeAg轉陰，產生Anti-HBe的血清轉換率在台灣為32%，在馬來西亞為39%，均高過干安能的27%。

2. 本中心治療慢性B肝，在促使HBV-DNA轉陰方面，療效確實，在台灣與馬來西亞分別為78%與71%，超過干安能的52%。

3. 本中心促使慢性B肝的ALT恢復正常的療效肯定，在台灣為64%，馬來西亞62%，均超過干安能的50%。

4. 本中心對B肝帶原者亦有肯定療效，能使其HBV-DNA轉陰，在台灣與馬來西亞的比率分別為81%與76%。

5. 本中心中醫藥對HBV已基因突變，HBeAg假性轉陰的慢性B肝亦有確實的療效，能使其HBV-DNA轉陰， 在台灣與馬來西亞的比率分別為71%與67%。

6. 本中心中醫藥治療慢性B肝與帶原的藥理作用為扶正(提高與調節免疫功能)，祛邪(抗病毒)與調理氣血的結合，所以療效鞏固， 停藥後未見反跳。

7. 本中心中醫藥除了宏觀的治療外，針對性亦強，在傳統的君臣佐使的用藥與辨證施治的指導原則下，沒有什麼副作用，安全性高。